TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

症状性颅内粥样硬化患者前循环低灌注与缺血性卒中复发相关性的定量研究

目的：探讨症状性颅内动脉粥样硬化性疾病（intracranial atherosclerotic disease，ICAD）患者前循环低灌注与缺血性卒中复发的相关性。方法：回顾性分析130例由大脑中动脉狭窄引发的症状性ICAD患者，根据急性缺血性卒中事件发生次数将其分为初发组（n=92）和复发组（n=38），基于残余功能达峰时间（time to maximum of the residual function，Tmax）阈值Tmax>4 s及Tmax>6 s定量低灌注体积。采用独立样本t检验、非参数检验、卡方检验或Fisher精确概率法对比分析两组患者大脑中动脉狭窄率、分水岭梗死发生率、Tmax> 6 s及Tmax> 4 s的低灌注体积，多因素Logistic回归探讨缺血性卒中复发相关的独立危险因素，并进行ROC曲线分析。结果：与初发组相比，复发组血管狭窄率更高（P=0.003）、分水岭梗死发生比例更高（P=0.037）、Tmax>6 s及Tmax>4 s 的低灌注体积更高（P值均＜0.001），其中Tmax>4 s的低灌注体积是与缺血性卒中复发相关的独立危险因素（OR=1.120，低灌注体积每增加10 mL，95% CI：1.051~1.194，P＜0.001），ROC曲线下面积为0.756（95% CI：0.672~0.839），灵敏度76.3%，特异度63.0%。结论：基于时间阈值Tmax>4 s量化的低灌注体积，是前循环症状性ICAD患者卒中复发的独立危险因素，可能成为预警缺血性卒中复发的有效影像学标志物。     

洪文运用六味地黄汤治疗慢性湿疹经验介绍

洪文教授是硕士研究生导师,主任医师,从事中医临床工作近40年,擅用经方治疗顽固性皮肤病,尤其是对六味地黄汤的运用,得心应手,常常用六味地黄汤加减治疗慢性湿疹、特应性皮炎、银屑病、激素依赖性皮炎等,取得满意疗效。洪文教授认为,皮肤病虽生于外,但与机体的脏腑功能有密切联系。临床诊治时坚持中医的整体观念和辨证论治,在诊治慢性湿疹时审证求因,剖析病证的病因病机。笔者有幸跟师学习,对洪文教授运用六味地黄汤加减治疗慢性湿疹的经验进行总结,以飨同道。     

益肾化湿颗粒辅助治疗慢性肾小球肾炎的效果研究

目的 探究慢性肾小球肾炎患者应用益肾化湿颗粒辅助治疗的临床疗效。方法 选择2017年3月1日—2019年3月1日在河南科技大学第一附属医院接受治疗的慢性肾小球肾炎患者120例作为临床研究对象,随机投掷硬币法分组。对照组60例患者应用氯沙坦钾片治疗,观察组60例患者应用氯沙坦钾片与益肾化湿颗粒联合治疗,比较所有患者治疗后的临床疗效以及对血清中白细胞诱素-1(LKN－1)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)和白细胞介素13(IL－13)水平的影响情况。结果 经治疗后,观察组患者的治疗总有效率为96.67%,高于对照组患者的73.33%(P<0.05);观察组患者的尿红细胞为(4.09±1.01)个/HP、24 h尿蛋白定量为(0.79±0.35)g/L、血尿素氮(BUN)为(9.11±2.65)mmol/L以及血肌酐(Scr)为(119.44±48.99)umol/L,均低于对照组患者水平(P<0.05):尿红细胞(6.20±1.98)个/HP、24 h尿蛋白定量(1.25±0.39)g/L、血尿素氮(BUN)(10.60±3.18)mmol/L以及血肌酐(Scr)(137.01±55.43)umol/L;观察组患者血清中IL-13水平为(12.08±2.24)ng/L、TNF-α为(13.57±4.34)ng/L、LKN－1为(70.43±33.88)pmol/L,均低于对照组患者水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用益肾化湿颗粒治疗慢性肾小球肾炎患者,可有效消除炎症,改善肾功能,提高临床治疗效果,值得推广应用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg~(-1);氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg~(-1);正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。     

基于动态优化算法的复杂生物网络的状态调控

近年研究表明,某些药物能改变基因调控网络(GRNs)中的调控反应参数,促使细胞从病变状态转移到正常状态。在此基础上,有学者构建了基于吸引子和分岔理论的状态调控框架。现有的控制策略中,控制信号规律都是自行拟定的,并且所使用的参数扰动法仅能求出单控制变量情况下状态转移所需的时间。因此,针对以非线性常微分方程组(ODEs)形式描述的复杂生物网络,本文提出了一种基于动态优化算法改变网络状态的最优调控方法,在掌握生物网络基本特性的基础上建立了动态优化问题,并以简单低维的三节点GRN和复杂高维的癌症GRN为例,利用MATLAB计算得到单控制变量及多控制变量条件下的最优控制策略。本文所提方法旨在实现精确且快速的状态调控,为试验研究和实际治疗提供参考依据。     

角膜内皮移植术后早期玻璃酸钠对泪膜及角膜上皮细胞再生的作用

目的　研究1 g·L^-1和3 g·L^-1玻璃酸钠（hyaluronate，HA）滴眼液对角膜内皮移植术后早期泪膜及角膜上皮细胞再生的作用。方法　选择2017年9月至2018年2月在北京大学第三医院行角膜内皮移植术的患者60例（60眼），随机分成1 g·L^-1HA组和3 g·L^-1HA组，每组各30例，观察标准干眼评估问卷（SPEED）评分、结膜角膜染色评分（OSS）、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜上皮缺损范围，进行激光共聚焦显微镜检查。比较不同时间点组间、组内各指标差异。结果　SPEED评分:各时间点两组间比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。组内比较:两组组内术后7 d、14 d、28 d均低于前一时间点（均为P=0.000），余相邻时间点两两比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）。TBUT:术后7 d、14 d、28 d 3 g·L^-1HA组均显著高于1 g·L^-1HA组（均为P<0.05），而术前组间差异不显著；组内比较:1 g·L^-1 HA组后一时间点较前一时间点、3 g·L^-1HA组术后7 d较术前均显著延长(均为P<0.05)，而3 g·L^-1HA组术后14 d、28 d与前一时间点差异均无统计学意义（均为P>0.05）。 OSS评分:术前及术后1 d、3 d两组间比较差异均无统计学意义（均为P>0.05），术后7 d、14 d、28 d 3 g·L^-1HA组均显著低于1 g·L^-1HA组（均为P<0.05）；组内比较:两组术后1 d OSS评分均显著高于术前（均为P=0.000），其余时间点两组均低于前一时间点（均为P=0.000）。角膜上皮缺损范围:术后1 d 两组间比较差异均无统计学意义（均为P>0.05），术后3 d、7 d 两组间比较，以及两组组内与前一时间点比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。角膜基底细胞密度:术前、术后28 d两组间比较，以及1 g·L^-1HA组组内术前与术后28 d比较差异均无统计学意义（均为P>0.05），而3 g·L^-1 HA组术后28 d显著低于术前（P=0.002）。结论　HA可以有效改善角膜内皮移植术后早期泪膜状态并促进角膜上皮细胞再生，存在浓度依赖性。     

多层次创新人才培养教学基地的建立

建立培养多层次创新人才标准化的教学基地。根据需求制定科学合理的培训方案,制定多层次创新人才的培养机制SOP,选用合适的教材和优秀的带教老师,依托先进实验室培训教学平台建设,实施激励约束和考核制度。建立了一整套多层次创新人才的培养制度,确立了多层次、多方向、多学科的带教老师。十年来培养应用型和研究型人才1197人,合格率100%,发表专业学术论文114篇。加强输血医学专业人才的培养至关重要,有必要在血液中心层建立多层次创新人才的培养机制和实施方法,需要与时创新,不断改进我们的模式和方法,为输血医学人才的培养提供有力的教学资源保证和优良的平台。